Di laga perdana grup D Liga Champions, FC Sheriff sukses meraih kemenangan 2-0 atas Shakhtar Donetsk. 

Kemenangan tersebut membuat FC Sheriff sementara memuncaki klasemen. Performa positifnya mampu dipertahankan para pemain di matchday kedua grup D Liga Champions, melawan Real Madrid.

Rabu, 29 September 2021, menjadi hari bersejarah bagi FC Sheriff. Secara mengejutkan mereka berjaya di depan pendukung Real Madrid.

Tim tamu menang 2-1, lewat gol Jasurbek Yakhshiboev dan Sebastien Thill. Sementara gol balasan Real Madrid dibuat oleh Karim Benzema.

Raihan tiga poin membuat posisi FC Sheriff kokoh di puncak klasemen grup D Liga Champions dengan koleksi 6 poin. 

Namun sayang di pertandingan ketiga, keempat dan kelima, mereka harus tumbang. Kalah dua kali dari Inter Milan dengan skor sama 3-1, serta dibungkam oleh Real Madrid 3-0.

Kendati demikian FC Sheriff masih berpeluang untuk lolos ke 16 besar meski kecil. Di pertandingan terakhir mereka ditahan imbang 1-1 oleh Shakhtar Donetsk.

Tim besutan Yuriy Vernydub pun gagal melaju ke babak gugur, karena hanya finis di posisi ke-3 dengan 7 poin. Mereka terlempar ke ajang Liga Europa.