Pelatih asal Argentina ini pernah sukses bersama Inter Milan dan Lazio. Bersama Inter, Simeone berhasil mengakat Piala UEFA atau yang kini lebih dikenal dengan nama Liga Europa di tahun 1998. Sementara itu bersama Lazio, ia pernah meraih empat gelar bergengsi yakni Serie A, Coppa Italia, Piala Super Italia, dan Piala Super Eropa.

Karier kepelatihannya pun terbilang mengesankan. Pelatih berusia 47 tahun itu mampu membuat Catania lolos dari jurang degradasi di klasemen Serie A pada taun 2011. Puncak karier Simeone terjadi saat membesu Atletico Madrid pada tahun 2011. Los Rojiblancos berhasil merusak hegemoni Barcelona dan Real Madrid dengan menjuarai La Liga di musim 2013/14.

Tak hanya La Liga, berkat tangan dingin Simeone, Atletico Madrid juga berhasil meraih gelar Liga Europa di musim 2011/12 dan Piala Super Eropa tahun 2012.