Sementara itu, pada kategori tunggal, unggulan pertama Ashleigh Barty terhenti di babak ketiga. Petenis Australia itu dihentikan petenis non-unggulan asal Amerika Serikat Shelby Rogers 2-6, 6-1, 6-7.

Kekalahan Barty ini menambah deretan petenis unggulan yang tumbang di US Open 2021. Sebelumnya Naomi Osaka sebagai juara bertahan pun harus tersingkir di babak ketiga.

Osaka dikalahkan petenis Kanada Leylah Fernandez 5-7, 7-6 (2), 6-2.  Tunggal putra Stefanos Tsitsipas pun juga harus tersingkir di babak ketiga.

Sebagai unggulan ketiga, Tsitsipas harus tumbang dari petenis muda Spanyol Carlo Ancarez di US Open 2021 dengan skor akhir  6-3, 4-6, 7-6, 0-6, 7-6.